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    • 自閉癥到底是原因什么產生的?什么原因造成這么多自閉癥?
      發布日期:2022/5/7 16:15:46

      現如今,自閉癥早已不再是一種罕見病了。


      據美國疾病預防控制中心(CDC)的最新數據顯示,自閉癥發病率從2000年的1/150增長到了1/56。而在中國,據不完全統計,每100個孩子中就有1個患有自閉癥,中國自閉癥患者數目或超1000萬。


      龐大數據背后,卻是未知的病因和未解的治療方案。目前,大多數研究人員認為自閉癥是由遺傳和環境因素共同導致的,而且不同人的癥狀很有可能是由不同的原因引起的。


      今天,我們就從基因和環境等方面出發,列舉一些目前已有的研究成果,供更多讀者參考。(tips:各項研究不代表恩啟觀點,僅供參考)


      遺傳因素


      部分自閉癥患者與遺傳因素有關,而遺傳因素對自閉癥的作用也逐漸趨于明確。


      01

      家族遺傳史


      了解遺傳因素的一種方式是觀察所謂的“共患率”,也就是說,如果家里一個孩子患有自閉癥,其他孩子患有自閉癥的可能性是多少?


      在一項研究以3萬多對瑞典雙胞胎為樣本中,其中包括1982年~2008年間出生的22678對雙胞胎和1992年~2008年之間出生的15280對雙胞胎。


      第一組雙胞胎中,同卵雙胞胎占24%,異卵雙胞胎占76%;第二組雙胞胎中,同卵雙胞胎占30%,異卵雙胞胎占70%。研究人員發現,在這兩組樣本中,同卵雙胞胎的自閉癥發病率都高于異卵雙胞胎。


      接下來,科學家又對樣本進行了更加深入的基因分析,發現有93%的自閉癥和61%~73%的潛在自閉癥是由基因決定的。


      這一結論,和2019年9月《美國醫學會雜志》(JAMA Psychiatry)上發表的一項研究不謀而合,此研究分析了來自五個國家、共計200萬名兒童的自閉癥與潛在自閉癥發病率,并對他們的基因進行了分析,發現約80%的自閉癥歸因于先天基因。


      另外,根據《生物精神病學》一項研究表示,與普通人群對比,自閉癥患者的兄弟姐妹更容易生出自閉癥的孩子,這個幾率可高達2-3倍。


      02

      頭胎自閉癥,二胎患病率高


      這是一個大家比較關注的問題,如果在自閉癥家庭里面有一個孩子患有自閉癥,第二個孩子(二胎)患自閉癥的概率明顯是高于正常人群。


      部分研究結果顯示,正常人群的發病率大概為1%,但是對于自閉癥家庭,據報道這種概率為8%-25%。


      03

      基因突變


      很多人感到奇怪,那些并沒有自閉癥家族史的患兒,談何說起遺傳因素呢?


      其實,我們所謂的遺傳因素是指疾病發生過程中,只要遺傳發生變異都可能導致發病,或者導致發病的風險增高。也就是說,遺傳因素主要是遺傳物質,比如說DNA或者基因發生一些改變,導致患病或者患病的風險增高。


      有研究人員發現,許多自閉癥患者的確存在DNA突變,但這些突變與任何特定模式或病因均未發現明確關聯。


      隨著測序技術的進步,通過對大量的自閉癥家庭進行全基因組或者全外顯子組掃描,科學家已經發現了大量自閉癥相關的基因突變,這些突變,有些是遺傳自父母的突變,有些是新發的突變,有些是單個堿基的突變,有些則是大的、復雜的結構變異。


      這些資料均顯示自閉癥和遺傳有密切的關系,F有數據顯示自閉癥并不符合單基因遺傳的特征,故自閉癥是多基因遺傳的可能性較大。


      環境因素


      環境因素也是造成孩子患有自閉的另一個因素,這里的“環境因素”不是僅僅指我們通常所說的陽光、空氣、水等自然環境,而是廣義地指一切“非遺傳”的因素。


      01

      孕期感染


      部分研究表明,自閉癥疾病致病原因是由母親懷孕期間感染的。


      在《柳葉刀》發布的一項關于環境因素研究中,列舉了七個環境高危因素,且證據等級達到「令人信服」(I類)。


      ✦母親年齡≥35歲

      ✦母親罹患慢性高血壓

      ✦母親罹患妊娠期高血壓

      ✦母親妊娠前及妊娠期超重

      ✦母親先兆子癇

      ✦母親妊娠期使用抗抑郁藥

      ✦母親妊娠期使用SSRI類抗抑郁藥


      另外,還有許多研究表明,母親孕期有病毒或寄生蟲感染、孕期缺少葉酸和維生素D、孕期抽煙或吃垃圾食品等,孩子患上自閉癥的幾率也會增加。


      02

      圍產期損傷


      從同父同母的孩子所做的調查發現,有周產期傷害的孩子更容易得自閉癥。


      在懷孕期間窘迫性流產等因素而造成嬰兒大腦發育不全,早產、難產、新生兒腦部受傷,以及在嬰兒期患上腦炎、腦膜炎等疾病造成腦部傷害,都可能會增加罹患自閉癥的機會。


      其他因素


      從基因以外的環境因素中,我們又特意抽取出以下幾個比較典型的因素。


      01

      男孩是女孩患病的4倍


      在自閉癥的診斷中,有一個有意思的現象,自閉癥的男女比例約為3~4:1,也就表明男孩比女孩多3-4倍。


      對此,有科研人員表示,有可能是基因所造成的,也有可能是診斷等環境因素所造成的,而具體原因尚未明確,需要進一步研究證明。


      02

      免疫系統


      此外,有研究指出自閉癥可能與免疫系統的問題有關。自閉癥患者通;加與免疫缺陷有關的其他身體問題,但是據美國國立衛生研究院(NIH)指出,目前的研究證據還不足以顯示免疫系統與自閉癥具有直接關系。


      03

      高齡父母


      2012年,著名的《自然》雜志報道了一個愛爾蘭的研究成果,表明高齡爸爸增加了兒童患自閉癥的風險。研究發布后,很多自閉癥家庭指責是父親的基因不好,導致了孩子的自閉癥。


      而2014年,發表在《國際流行病學》雜志的文章,除了進一步證實高齡的爸爸增加孩子的自閉癥風險之外,指出高齡媽媽同樣增加這個風險,甚至更高。


      此外,還有多項研究表明,高齡父母比低齡父母所生的孩子更容易患有自閉癥,但是具體原因尚不清楚。這進一步說明,自閉癥與父母年齡的關系十分復雜。需要更多的數據來支持。


      所以,這些研究只是為了尋找自閉癥發病機理,為治療尋找方法。爸爸媽媽不應該以此互相指責推諉,而要同心協力,幫助孩子成長。



      在以上的研究中,并沒有明確的病因,都屬于風險?傊,自閉癥的病因至今未明,我們只能期待更多的研究早日探明病因,為自閉癥家庭帶來福音。


      參考文獻:

      Genet Res (Camb), 2013, 95(4):121-129.

      Nat Genet ,2011,43(6):585-589.

      Nature 2012,488,471–475.

      Int J Epidemiol 2014,43, 107–15.

      By Lisa Jo Rudy.What Could Be Potential Risk Factors for Autism?


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